Nicht nur, dass die Catedral de Arequipa die größte und imposanteste Basilika Perus ist, einzigartig ist auch ihre beherrschende Stellung über die gesamte Nordseite der zentralen Plaza de Armas. Auch wenn Arequipa berühmt für sein ausgeglichenes, angenehmes Wetter mit bis zu 300 Sonnentagen im Jahr ist, befindet sich die Stadt doch in einer geologisch höchst unruhigen Zone und ist in den vergangenen Jahrhunderten des Öfteren Opfer verheerender Erdbeben geworden, bei denen auch die trutzige Kirche mehrfach schwer in Mitleidenschaft gezogen wurde.